自然殺手細胞 (Natural Killer Cells, NK細胞) 是一群具備CD3-CD56+表現型的免疫細胞,通常存在於淋巴結、各器官及周邊血液中。NK細胞在人體周邊血液淋巴球中約佔5~20%,因此周邊血液是取得NK細胞合適的來源之一。但直接取自於周邊血液之 NK細胞,由於數量和活性皆不足,所以通常會藉由體外擴增 (Ex Vivo Expansion) 之方式來增加NK細胞之數量及活性後再用於治療。
NK細胞源自於造血幹細胞 (CD34+ Stem Cells),與T細胞和B細胞源自於相同之淋巴先驅細胞 (Lymphoid Progenitor Cells),但它們不具備T細胞之特徵 (CD3及T Cell Receptor) 或B細胞之特徵 (CD19及CD20),是屬於先天性免疫 (Innate Immunity) 的一個重要成員。它們在1970年代被發現具有毒殺癌細胞之特性,且事先不需要經過教育或致敏 (Priming) 的過程,因此遂有自然殺手細胞之名稱。後續研究發現,NK細胞除了可以毒殺癌細胞之外,還可以殺死被病毒感染之細胞、癌化之細胞及老化或受壓力之細胞 (Stressed Cells)。
NK細胞可以藉由下列機制殺死癌細胞:
(i) 分泌穿孔素 (Perforin) 及顆粒酶 (Granzyme) 誘發癌細胞凋亡 (Apoptosis)。
(ii) 藉由細胞表面表現死亡配體 (Death Ligand) 與癌細胞表面之死亡受器 (Death Receptor) 結合,進而驅動癌細胞之凋亡。
(iii) 可藉由分泌TNF-α與IFN-γ等細胞激素來調控其他免疫細胞的功能,如T細胞及樹突狀細胞,進而強化抗癌能力。
(iv) 若有抗體與癌細胞表面抗原結合時,NK細胞可藉由其表面之Fc受器 (CD16) 和抗體分子之Fc部位結合而靠近癌細胞,進而毒殺癌細胞,此現象又稱為抗體依賴性細胞毒殺 (Antibody-dependent Cell-mediated Cytotoxicity, ADCC)。
基亞依據多年的免疫細胞體外擴增培養技術,培養出具有數量多、高純度與高毒殺活性,並且無使用任何非人體來源的成份和餵養細胞 (feeder cells) 的自然殺手細胞 (Magicell-NK)。
Magicell-NK在經14 ± 2天體外擴增後,其特徵為具有CD3-CD56+之NK細胞。在多次擴增Magicell-NK分析中,表現型CD3-CD56+ 之NK細胞占組成大於 95%,為高純度的NK細胞,整體細胞存活率大於 98%。
進行中的臨床試驗,符合良好臨床實驗規範 (GCP) 標準,包括使用於實體癌的自體和異體Magicell-NK
自體Magicell-NK:
第一期臨床試驗計畫 (CT-NK-11):「一項經體外擴增和活化的自體自然殺手細胞Magicell-NK施打於術後的結腸癌病患,評估安全性及最大耐受劑量/最高可投與劑量之劑量遞增的第一期臨床試驗」。試驗目的為評估以Magicell-NK作為結腸癌病患術後輔助療法之療效和安全性。[ClinicalTrials. gov 註冊號碼:NCT05394714]
異體Magicell-NK:
第一/二期臨床試驗計畫 (CT-ANK-21):「一項第一期劑量探索接續第二期試驗,評估同種異體 NK 細胞療法 (體外擴增活化的 NK 細胞,同種異體 Magicell-NK) 作為胰管腺癌 (PDA) 或膽管癌患者之術後輔助療法合併化療安全性及療效」,試驗目的為評估同種異體Magicell-NK用於手術後胰管腺癌或膽管癌患者的安全性、耐受性及療效。[ClinicalTrials. gov 註冊號碼:NCT06730009]