自然杀手细胞 (Natural Killer Cells, NK细胞) 是一群具备CD3-CD56+表现型的免疫细胞,通常存在于淋巴结、各器官及周边血液中。 NK细胞在人体周边血液淋巴球中约占5~20%,因此周边血液是取得NK细胞合适的来源之一。但直接取自于周边血液之 NK细胞,由于数量和活性皆不足,所以通常会藉由体外扩增 (Ex Vivo Expansion) 之方式来增加NK细胞之数量及活性后再用于治疗。
NK细胞源自于造血干细胞(CD34+ Stem Cells),与T细胞和B细胞源自于相同之淋巴先驱细胞(Lymphoid Progenitor Cells),但它们不具备T细胞之特征(CD3及T Cell Receptor) 或B细胞之特征(CD19及CD20),是属于先天性免疫(Innate Immunity) 的一个重要成员。它们在1970年代被发现具有毒杀癌细胞之特性,且事先不需要经过教育或致敏 (Priming) 的过程,因此遂有自然杀手细胞之名称。后续研究发现,NK细胞除了可以毒杀癌细胞之外,还可以杀死被病毒感染之细胞、癌化之细胞及老化或受压力之细胞 (Stressed Cells)。
NK细胞可以藉由下列机制杀死癌细胞:
(i) 分泌穿孔素 (Perforin) 及颗粒酶 (Granzyme) 诱发癌细胞凋亡 (Apoptosis)。
(ii) 藉由细胞表面表现死亡配体 (Death Ligand) 与癌细胞表面之死亡受器 (Death Receptor) 结合,进而驱动癌细胞之凋亡。
(iii) 可藉由分泌TNF-α与IFN-γ等细胞激素来调控其他免疫细胞的功能,如T细胞及树突状细胞,进而强化抗癌能力。
(iv) 若有抗体与癌细胞表面抗原结合时,NK细胞可藉由其表面之Fc受器(CD16) 和抗体分子之Fc部位结合而靠近癌细胞,进而毒杀癌细胞,此现象又称为抗体依赖性细胞毒杀(Antibody-dependent Cell-mediated Cytotoxicity, ADCC)。
基亚依据多年的免疫细胞体外扩增培养技术,培养出具有数量多、高纯度与高毒杀活性,并且无使用任何非人体来源的成份和喂养细胞(feeder cells) 的自然杀手细胞(Magicell-NK )。
Magicell-NK在经14 ± 2天体外扩增后,其特征为具有CD3-CD56+之NK细胞。在多次扩增Magicell-NK分析中,表现型CD3-CD56+ 之NK细胞占组成大于 95%,为高纯度的NK细胞,整体细胞存活率大于 98%。
进行中的临床试验,符合良好临床实验规范 (GCP) 标准,包括使用于实体癌的自体和异体Magicell-NK
自体Magicell-NK:
第一期临床试验计画(CT-NK-11):「一项经体外扩增和活化的自体自然杀手细胞Magicell-NK施打于术后的结肠癌病患,评估安全性及最大耐受剂量/最高可投与剂量之剂量递增的第一期临床试验」。试验目的为评估以Magicell-NK作为结肠癌病患术后辅助疗法之疗效和安全性。 [ClinicalTrials. gov 注册号码:NCT05394714]
异体Magicell-NK:
第一/二期临床试验计画(CT-ANK-21):「一项第一期剂量探索接续第二期试验,评估同种异体NK 细胞疗法(体外扩增活化的NK 细胞,同种异体Magicell- NK) 作为胰管腺癌(PDA) 或胆管癌患者之术后辅助疗法合并化疗安全性及疗效」,试验目的为评估同种异体Magicell-NK用于手术后胰管腺癌或胆管癌患者的安全性、耐受性及疗效。